全球新藥資訊速遞:諾誠健華擬在港股IPO; FDA批準首款精神分裂癥皮膚給藥療法

來源: 動脈新醫藥/biobeat1

全球新藥資訊速遞:諾誠健華擬在港股IPO; FDA批準首款精神分裂癥皮膚給藥療法

本周要點


本周新藥數據共9個,其中皮膚4,腫瘤1個,免疫1個,神經1,呼吸1個,感染1個。


禮來公布SEQUOIA研究的3期結果,pegilodecakin聯合FOLFOX治療胰腺癌未達到OS主要終點,胰腺癌在腫瘤之王的位置上仍然很牢固。2018年5月禮來斥資16億美元收購Armo Biosciences時,最看重的資產就是pegilodecakin,當時產品已經在3期臨床,所以這一失敗的結果實在是有點傷。


目前全球IL-10在研藥物合計10個,其中有3家已經進入臨床II期,但除了pegilodecakin外其他產品的適應癥均不是胰腺癌。IL-10在胰腺癌適應癥的失利還不能否認這是一個可成藥的靶點,但市場想象空間已經小很多。


 諾誠健華公布招股說明書,擬在港股IPO,公司主要候選產品奧布替尼是一種不可逆的BTK抑制劑,用于治療多種B細胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病,目前在2期臨床。當下BTK在血液瘤領域已經顯示超重磅炸彈的實力,同時在自身免疫性疾病領域也成為TNF和CD20之外最熱的靶點。


目前全球僅有依魯替尼(J&J和abbvie)和阿卡替尼(AZ)上市,2018年銷售額分別為60+億美金和6200萬美元,同時有20+個產品進入臨床階段。國內百濟神州的Zanubrutinib發展最快,已經申請上市,有望成為繼依魯替尼和Acalabrutinib之后第三個上市的BTK抑制劑。


藥物研發動態


禮來聚乙二醇化白介素10pegilodecakin胰腺癌三期臨床未達首要研究終點

公司

Lilly對Ⅲ期臨床結果進行更新首要研究終點OS改善未能達成,pegilodecakin聯用方案3/4級不良事件發生率相比提升≥5%。


藥物機理

pegilodecakin是聚乙二醇化的IL-10,是一種免疫療法,在抗炎的同時可以激活患者體內的腫瘤反應性細胞毒性CD8 + T細胞介導這種免疫腫瘤藥物清除腫瘤的作用,加強T細胞對癌細胞浸潤和破壞。


入組標準與實驗設計

全球多中心隨機3期臨床研究,旨在轉移性胰腺癌患者中比較AM0010聯合FOLFOX與單藥FOLFOX的療效和安全性。主要終點是總生存期,關鍵次要終點是無進展生存期和客觀緩解率。


結果

pegilodecakin聯合療法并未達到改善總生存期的主要終點;且與FOLFOX單藥治療組相比,聯合治療組最常見的3/4級不良事件發生率更高(差異大于5%),包括中性粒細胞減少、血小板減少、疲勞和貧血。


諾華新藥ligelizumab治療蕁麻疹的臨床結果積極

公司

諾華公司宣布,抗IgE人源化單克隆抗體ligelizumab(QGE031)在治療H1-抗組胺藥控制不佳的慢性自發性蕁麻疹患者的2b期試驗中,與Xolair相比,顯示出更好的療效,使更多患者疾病癥狀得到完全緩解。


藥物機理

Ligelizumab是一種作用于IgE(免疫球蛋白E)抗體的單克隆抗體,現處于治療H1-抗組胺藥控制不佳的CSU患者的臨床開發階段。


入組標準與實驗設計

隨機、雙盲、含活性對照的2b期臨床試驗中,382名H1-抗組胺藥物控制不佳的CSU患者隨機接受三種不同劑量的ligelizumab或Xolair的治療。


結果

中期數據顯示在治療的第12周,接受ligelizumab治療的患者中分別有30%(劑量為24 mg)、44%(劑量為72 mg)和40%(劑量為240 mg)患者的疾病癥狀得到了完全緩解。而在Xolair治療組中,這一數值為26%。


FDA批準首款精神分裂癥皮膚給藥療法

公司

久光制藥旗下的Noven Pharmaceuticals公司宣布,美國FDA批準其透皮給藥系統Secuado上市,用于治療精神分裂癥成人患者。Secuado是目前首款,也是唯一一款用于治療精神分裂癥患者的透皮貼劑(transdermal patch)療法。


藥物機理

Secuado是非典型抗精神病藥物asenapine的透皮皮貼劑療法。Noven公司開發的透皮給藥系統(TDDS)可以在給藥的24小時內維持血液中的藥物濃度。


入組標準與實驗設計

雙盲,含安慰劑對照組的3期臨床研究。該試驗在為期6周的治療期內,對616名精神分裂癥成人患者進行了有效性和安全性評估。


結果

與安慰劑組相比,Secuado在第6周的陽性和陰性癥狀量表總分較基線時得到顯著改善,達到了試驗的主要終點。患者的疾病嚴重程度-臨床總體印象量表的評估也達到了統計學意義的改善,即該試驗的關鍵性次要終點。Secuado的安全性與asenapine舌下片劑的已知安全性一致。


大降肺功能下降速度!勃林格殷格翰創新療法獲FDA突破性療法認定

公司

勃林格殷格翰公司宣布,美國FDA授予其小分子酪氨酸激酶抑制劑Ofev(nintedanib)突破性療法認定,用于治療慢性進行性纖維化間質性肺病(ILD)患者。


藥物機理

Ofev是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑,可同時阻斷3種生長因子受體,包括血管內皮、血小板源性、成纖維細胞生長因子受體,有效抑制纖維化過程中的信號通路。


入組標準與實驗設計

隨機、雙盲、含安慰劑對照組的3期臨床試驗,該試驗旨在評估Ofev在治療進行性纖維化間質性肺病患者中的安全性、耐受性和療效。


結果

在第52周,通過患者用力肺活量(FVC)的評估,Ofev的治療使患者的肺功能下降幅度減少了57%,達到試驗的主要終點。此外,值得一提的是,Ofev在試驗中延緩了多種進行性纖維化間質性肺病患者的疾病進展速度。


輝瑞口服JAK1抑制劑3期結果積極,顯著緩解皮炎癥狀

公司

輝瑞在第28屆歐洲皮膚病與性病學會大會上公布,其JAK1抑制劑abrocitinib在治療12歲及以上中重度AD患者的3期關鍵性臨床試驗,達到了主要終點和所有關鍵性次要終點。


藥物機理

abrocitinib是一種口服小分子特異性JAK1抑制劑。JAK也是造血信號的主要組成部分,在GVHD早期有過度激活的現象。JAK1抑制劑通過調節多種與特應性皮炎病理相關的細胞因子來控制病情,包括白細胞介素IL-4,IL-13,IL-31和干擾素γ。


AK在造血信號中的作用

數據來源:Prime Oncology


入組標準與實驗設計

隨機雙盲含安慰劑對照,評估其對12歲及以上中重度AD患者的有效性和安全性,患者被隨機分配接受每日一次200mg或100mg的abrocitinib或安慰劑治療。


結果

治療12周后,與安慰劑組相比,分別有43.8%和23.7%的患者皮膚癥狀達到或接近完全消失,安慰劑組的數值為7.9%。在治療組中,分別有62.7%和39.7%的患者的濕疹面積和嚴重程度指數比基線改變至少75%,安慰劑組中這一數值只有11.8%,達到試驗的主要療效終點。

 

81%兒科患者皮膚癥狀清除,禮來銀屑病新藥達到3期臨床終點

公司

禮來在第28屆歐洲皮膚病與性病學會大會上公布,其IL-17A抑制劑Taltz在治療6至18歲中重度斑塊型銀屑病患者的3期試驗中,達到了主要終點和所有關鍵性次要終點。


藥物機理

Taltz是IL-17A單克隆抗體。IL-17A是一種促炎癥細胞因子,通過與IL-17A結合,Taltz可以降低炎癥水平,從而緩解患者癥狀。


入組標準與實驗設計

201名6至18歲以下的中重度斑塊型銀屑病患者參與該項隨機,雙盲,含安慰劑對照組的3期臨床研究。


結果

在第12周,接受Taltz治療的患者中銀屑病面積和嚴重指數評分下降超過75%的患者比例顯著高于對照組(89%VS25%)。治療組中81%的患者達到了皮膚癥狀完全清除或接近清除評分,而在安慰劑組中達到這一評分的患者只有11%,達到了試驗的主要終點。


JAK抑制劑達到3期臨床終點,已獲批治療移植物抗宿主病

公司

Incyte公司公布了其JAK抑制劑Jakafi在關鍵性3期試驗REACH2中獲得的積極結果。REACH2評估了Jakafi治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病的療效。


藥物機理

Ruxolitinib是一種口服JAK1/JAK2抑制劑。抑制JAK1/JAK2可抑制炎癥性細胞因子的釋放,減輕GVHD的病理進程,還可以抑制供體T細胞的激活,減輕免疫反應。


入組標準與實驗設計

在評估ruxolitinib治療類固醇難治性aGVHD的有效性和安全性,主要終點是第28天時對總體緩解率(ORR)的改善;次要終點包括第14天和56天的ORR,緩解持續時間,總生存率(OS)和無事件生存率。


結果

試驗達到了其主要終點。具體的試驗結果將在未來的醫學大會上公布。REACH2的試驗結果將用于在美國之外的全球監管申請。


基因泰克流感新藥今日獲批擴展適應癥,治療流感并發癥高風險人群

公司

羅氏旗下基因泰克公司宣布,FDA批準了其抗流感新藥Xofluza(baloxavir marboxil)的擴大適應癥申請。Xofluza將用于治療12歲及以上流感并發癥高風險人群。


藥物機理

Xofluza能夠對奧司他韋產生抗性的病毒株和禽流感病毒株(H7N9,H5N1)起作用,通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內切酶,來起到抑制病毒復制的作用。


入組標準與實驗設計

旨在評估與奧司他韋或安慰劑相比,Xofluza治療12歲以上流感并發癥高風險患者的有效性和安全性。


結果

在流感并發癥高風險患者中,Xofluza顯著延緩了流感癥狀出現的中位時間,與奧司他韋相比,Xofluza對流感癥狀的持續時間具有類似的療效;對于B型病毒,與安慰劑相比,Xofluza能在更短的時間內改善流感癥狀。


Xofluza的作用機理

數據來源:Shionogi


療效優于獲批療法,優時比IL-17A/F雙重抑制劑達到3期臨床終點

公司

優時比(UCB)公司宣布,其靶向IL-17A和IL-17F的雙重抑制劑bimekizumab,在治療中重度慢性斑塊型銀屑病成人患者的3期臨床試驗中,表現出的療效顯著優于另一款已上市的生物制劑和安慰劑,達到試驗的所有主要終點和次要終點。


藥物機理

bimekizumab是一款能夠強力并且特異性中和IL-17A和IL-17F的全人源化單克隆抗體,可同時靶向與多種炎癥反應相關的IL-17A和IL-17F信號通路,同時抑制這兩種細胞因子的作用能更好地發揮抗炎癥的效果。


入組標準與實驗設計

隨機雙盲含安慰劑和活性對照組的3期臨床研究,旨在比較bimekizumab與另一款已上市的IL-12/IL-23抑制劑ustekinumab相比,在治療中重度斑塊型銀屑病患者中的療效和安全性。


結果

達到試驗的主要終點,在治療16周后,接受bimekizumab治療的患者組中銀屑病面積和嚴重指數評分下降超過90%,且皮膚癥狀完全或接近清除的患者比例顯著高于活性對照組。


其他資訊


 港交所于10月17日披露了諾誠健華的招股說明書,將籌集超2億美元,其是由世界著名結構生物學家施一公院士和生物醫藥行業卓越的企業管理者崔霽松博士聯合創立的,并于2016年開始在中國進行研發,其主要候選產品奧布替尼是一種高選擇性及不可逆BTK抑制劑,目前正在中國及美國的廣泛臨床計劃中接受評估,用于治療多種B細胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病;目前公司已發現并研發了九種候選藥物。


Ionis Pharmaceuticals旗下的子公司Akcea Therapeutics宣布與輝瑞就其用于治療特定心血管和代謝疾病的在研反義寡核苷酸藥物AKCEA-ANGPTL3-LRx,達成了一項全球獨家專利許可協議。據協議,Akcea和Ionis將獲得2.5億美元的預付款,并有權獲得最高可達13億美元的里程碑付款。


 近日,在國際腫瘤核心期刊《柳葉刀》上發表了小細胞肺癌的CASPIAN研究結果,該研究是國際性III期對照臨床試驗,納入795例未經治的廣泛期SCLC患者,隨機分為三組;研究達到了主要研究終點OS,“I”藥+化療組的中位OS比化療組延長了2.7個月,降低了27%死亡風險,具有統計學差異。“I”藥+化療打破了SCLC幾十年來傳統一線EP標準方案的生存局限。這項創下廣泛期SCLC史上最長生存記錄的研究開啟了SCLC長生存之路,并且還能改善患者的癥狀和生活質量,意義非凡。


 阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)聯合宣布,雙方共同開發的抗體偶聯藥物(ADC)trastuzumab deruxtecan(又名DS-8201)的生物制劑許可申請(BLA)被美國FDA接受,用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌。FDA同時授予這一BLA優先審評資格,預計將在2020年第二季度作出回復。


Blueprint Medicines公司宣布,益普生通過旗下Clementia Pharmaceuticals公司與其達成一項研發協議,雙方將共同開發ALK2抑制劑BLU-782用于治療進行性肌肉骨化癥患者,其是一種具有高選擇性的口服ALK2抑制劑,它能夠直接靶向ACVR1的突變體,抑制蛋白的異常活性。目前,它已經在1期臨床試驗中驗證了其良好的耐受性。


*本期數據由君聯資本提供。


編輯 | 李汶蕓

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